Reclasificación MFH → UPS (OMS)

Reclasificación MFH → UPS según la OMS 2020 (visión 2026)

El “histiocitoma fibroso maligno” (HFM/MFH) fue durante décadas un diagnóstico frecuente en sarcomas pleomórficos. La OMS (5ª ed., 2020) lo elimina como entidad diagnóstica y, tras exclusión de linajes específicos, el residual se denomina sarcoma indiferenciado pleomórfico (UPS). Dentro de este marco, el antiguo “fenotipo fibrohistiocítico” se redistribuye en distintos grupos (fibroblásticos, diferenciación incierta y sarcomas indiferenciados), manteniéndose solo un epígrafe pequeño de “so-called fibrohistiocytic tumours”.

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0) En 1 minuto

  • Cambio paradigmático: El término "histiocitoma fibroso maligno (HFM/MFH)" ya NO se usa como diagnóstico definitivo. La mayoría se reclasifican como "sarcoma indiferenciado pleomórfico" (UPS) u otras entidades específicas.
  • Encaje OMS: La OMS mantiene un grupo pequeño llamado "so-called fibrohistiocytic tumours" (los llamados fibrohistiocíticos), pero la mayor parte de lo que antes se etiquetaba como “fibrohistiocítico” se distribuye en tumores fibroblásticos, tumores de diferenciación incierta y, sobre todo, sarcomas indiferenciados.
  • Diagnóstico: Requiere inmunohistoquímica extensa y a menudo estudios moleculares (NGS) para excluir otros sarcomas y asignar un diagnóstico específico.
  • Pronóstico y tratamiento: Varían enormemente según el diagnóstico final. Un UPS es agresivo; tumores intermedios como DFSP suelen tener mejor pronóstico y pueden responder a terapias dirigidas (imatinib en casos seleccionados).
  • Mensaje clave: “Fenotipo fibrohistiocítico” es insuficiente: se debe buscar un diagnóstico específico y actualizado para guiar el manejo.
¡Atención! Si en un informe de patología antiguo lees "Histiocitoma Fibroso Maligno (HFM/MFH)", ese diagnóstico debe ser revisado y reclasificado según criterios OMS (IHC avanzada y, cuando proceda, NGS).

1) Encaje en la OMS de Tumores de Partes Blandas y Óseos (5ª Ed., 2020) — Visión práctica 2026

La 5ª edición de la OMS reorganiza el “territorio fibrohistiocítico” en categorías basadas en diferenciación y genética. Existe un epígrafe formal pequeño: "So-called fibrohistiocytic tumours". El resto del antiguo “MFH/HFM” se redistribuye principalmente a sarcomas indiferenciados (p. ej. UPS) o a entidades específicas (p. ej. mixofibrosarcoma, DFSP, etc.).

Bloque OMS 2020 Entidades representativas (OMS) Comentario práctico
“So-called fibrohistiocytic tumours”
  • Deep fibrous histiocytoma (histiocitoma fibroso profundo)
  • Plexiform fibrohistiocytic tumour (tumor fibrohistiocítico plexiforme)
  • Giant cell tumour of soft tissue (tumor de células gigantes de partes blandas)
  • Tenosynovial giant cell tumour (tumor de células gigantes tenosinovial)
 Grupo formal pequeño. No incluye la mayoría de los antiguos “MFH/HFM”.
Tumores fibroblásticos / fibromatosos
  • Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)
  • Sarcoma fibromixoide de bajo grado
  • Mixofibrosarcoma (históricamente “MFH/HFM mixoide”)
 Muchos casos antiguos se redistribuyen aquí si hay diferenciación fibroblástica o patrón compatible.
Tumores miofibroblásticos
  • Tumor miofibroblástico inflamatorio
 Parte del histórico “MFH inflamatorio” corresponde en realidad a entidades definidas (p. ej. IMT, a veces con ALK).
Tumores de diferenciación incierta
  • Tumor fibrohistiocítico epitelioide
  • Otras entidades raras con fenotipo compartido
 Conservan rasgos solapados, pero se clasifican como entidades separadas.
Sarcomas indiferenciados / no clasificados
  • Sarcoma indiferenciado pleomórfico (UPS) (históricamente “MFH estoriforme-pleomórfico”)
  • Sarcoma indiferenciado (fusocelular / epitelioide / células redondas, según patrón)
 Bloque clave. Donde terminan la mayoría de los antiguos “MFH/HFM” tras excluir diferenciación específica.

¿Qué pasó con el "Histiocitoma Fibroso Maligno" (HFM/MFH)?

El MFH/HFM era un “cajón de sastre” para sarcomas pleomórficos de alto grado. En el enfoque OMS moderno, muchos patrones se redistribuyen (p. ej. “MFH mixoide” → mixofibrosarcoma) y, tras excluir líneas específicas por IHC/genética, el residual se denomina UPS u otro sarcoma indiferenciado.

  1. Excluir mediante IHC y genética otros sarcomas con diferenciación conocida (liposarcoma pleomórfico / DDLPS, rabdomiosarcoma pleomórfico, leiomiosarcoma, MPNST, carcinoma sarcomatoide, melanoma, etc.).
  2. Si no se encuentra diferenciación específica: "Sarcoma indiferenciado pleomórfico" (u otro subtipo indiferenciado según patrón).
  3. Un subconjunto se mantiene en el epígrafe “so-called fibrohistiocytic tumours” o como entidades definidas.

2) Tumores benignos / relacionados con fenotipo fibrohistiocítico

Dermatofibroma (Histiocitoma fibroso benigno cutáneo)

  • Localización: Piel (dermis), frecuente.
  • Clínica: Nódulo pequeño (<1 cm), firme, marrón-rojizo, típico en extremidades.
  • Histología: Proliferación fusocelular con patrón estoriforme; puede haber hemosiderina y células gigantes.
  • IHC (orientativa): Factor XIIIa +, CD68 +, SMA variable. CD34 - (clave vs. DFSP).
  • Manejo: Observación o exéresis simple si síntomas o duda diagnóstica.

Deep fibrous histiocytoma (Histiocitoma fibroso profundo)

  • Localización: Tejidos blandos profundos (subcutis profundo / fascia / músculo), menos frecuente que el cutáneo.
  • Clínica: Masa de crecimiento lento; puede recidivar si resección incompleta.
  • Histología: Patrón estoriforme; puede simular lesiones de mayor grado si hay atipia focal.
  • IHC: Variable; suele ayudar sobre todo a excluir mimickers (DFSP CD34 difuso +, etc.).
  • Manejo: Resección completa; seguimiento si márgenes dudosos.

Histiocitoma fibroso benigno de hueso

  • Localización: Epífisis/metáfisis de huesos largos (p. ej. fémur distal, tibia).
  • Imagen: Lesión lítica bien delimitada, a veces con esclerosis marginal.
  • Histología: Similar a partes blandas (estoriforme + células gigantes osteoclásticas).
  • Manejo: Curetaje. Comportamiento habitualmente benigno.

3) Tumores de malignidad intermedia (localmente agresivos / raramente metastásicos)

Dermatofibrosarcoma Protuberans (DFSP)

Entidad clave (intermedia) en el mapa histórico “fibrohistiocítico”.

  • Localización: Dermis y tejido subcutáneo (tronco y extremidades proximales).
  • Clínica: Placa/nódulo indoloro, crecimiento lento e infiltrativo.
  • Histología: Células fusiformes monomorfas en patrón estoriforme, infiltran grasa.
  • IHC: CD34 + (fuerte y difuso). Factor XIIIa - (clave vs dermatofibroma).
  • Genética: Fusión COL1A1-PDGFB (t(17;22)), base de sensibilidad a imatinib en casos seleccionados.
  • Comportamiento: Localmente agresivo; recidiva si márgenes positivos. Metástasis rara (<5%), sobre todo si hay transformación fibrosarcomatosa.
  • Variante: DFSP con transformación fibrosarcomatosa → pronóstico peor.
  • Manejo:
    • Cirugía: resección amplia o Mohs buscando márgenes negativos.
    • Imatinib: neoadyuvante en tumores grandes/inoperables o enfermedad avanzada.

Tumor fibrohistiocítico plexiforme

  • Localización: Tejido subcutáneo (niños y adultos jóvenes).
  • Histología: Nódulos plexiformes de células fusiformes e histiocitos.
  • Comportamiento: Localmente agresivo; recidiva local relativamente frecuente. Metástasis muy rara.
  • Manejo: Resección completa.

Tumor de células gigantes de partes blandas (GCTST)

  • Localización: Partes blandas superficiales de extremidades (a veces periarticular/intraarticular).
  • Histología: Células mononucleares + células gigantes osteoclásticas uniformemente distribuidas.
  • Comportamiento: Intermedio: recidiva local no despreciable; metástasis infrecuente pero posible.
  • Tratamiento: Resección amplia; seguimiento.

4) Tumores malignos (sarcomas): dónde aterriza el antiguo “MFH/HFM” tras reclasificación

Nota: Los diagnósticos de este bloque se emiten tras una evaluación IHC y/o molecular exhaustiva para excluir líneas específicas.

1. Sarcoma indiferenciado pleomórfico (UPS) (históricamente “MFH estoriforme-pleomórfico”)

  • Localización: Partes blandas profundas de extremidades (muslo) y retroperitoneo, adultos (habitual >50 años).
  • Histología: Pleomorfismo marcado, células gigantes, patrón desordenado/estoriforme, mitosis numerosas, necrosis.
  • IHC: Diagnóstico de exclusión. Deben ser negativos para marcadores de linaje específico (SMA/h-caldesmona, desmina, miogenina/MyoD1, S100/SOX10, queratinas/EMA, CD34 difuso, etc.).
  • Genética: Compleja, sin alteración definitoria recurrente.
  • Pronóstico: Agresivo; metástasis relativamente frecuente.
  • Tratamiento: Cirugía + radioterapia; quimioterapia en escenarios seleccionados.

2. Mixofibrosarcoma (históricamente “MFH/HFM mixoide”)

  • Localización: Subcutáneo o profundo en extremidades de adultos mayores.
  • Histología: Estroma mixoide, vasos curvilíneos característicos; espectro de grados.
  • IHC: No específica; utilidad principal: excluir mimickers.
  • Comportamiento: Alta tasa de recidiva local; alto grado con potencial metastásico.
  • Tratamiento: Resección amplia ± RT; quimioterapia en alto grado según caso.

3. Sarcoma pleomórfico inflamatorio (histórico “MFH inflamatorio”): re-etiquetado tras exclusión

  • Contexto: Patrón pleomórfico con intenso infiltrado inflamatorio.
  • Clave OMS práctica: Antes de etiquetar “indiferenciado”, considerar entidades definidas (p. ej. IMT si hay soporte morfológico/IHC y alteraciones como ALK).
  • Manejo: Depende del diagnóstico final (si IMT con ALK, posible terapia dirigida; si indiferenciado, manejo de sarcoma alto grado).

4. Tumor fibrohistiocítico epitelioide

  • Raro. Morfología epitelioide con solapamiento con carcinoma, melanoma y otros sarcomas epitelioides.
  • Comportamiento: Intermedio a maligno; potencial metastásico variable.
  • Clave diagnóstica: Panel IHC amplio + correlación clínica y, si procede, estudios moleculares.

5) Novedades y matices relevantes (visión 2026)

1. Diagnóstico por exclusión y medicina de precisión

  • UPS es un diagnóstico de exclusión tras IHC extensa (panel amplio, típicamente 10–15 marcadores según contexto).
  • NGS es cada vez más estándar para detectar fusiones (p. ej. NTRK, ALK, ROS1, PDGFB) o eventos que cambien el diagnóstico.
  • Una diana molecular puede modificar etiqueta nosológica y abrir terapia dirigida (p. ej. inhibidores TRK si fusión NTRK).

2. Papel de la inmunohistoquímica extendida

  • Marcadores útiles para excluir mimickers:
    • MDM2 / CDK4: liposarcoma WD/DDLPS.
    • HMB45, MelanA, SOX10: melanoma.
    • Queratinas, EMA: carcinoma sarcomatoide.
    • Desmina, miogenina, MyoD1: rabdomiosarcoma.
    • SMA, desmina, h-caldesmona: leiomiosarcoma.
    • S100, SOX10: MPNST / tumores neurales.
    • CD34: DFSP (difuso fuerte) vs dermatofibroma (habitual CD34 -).

3. Espectro cutáneo pleomórfico: AFX vs PDS (matiz práctico)

  • AFX (Atypical Fibroxanthoma): tumor pleomórfico cutáneo superficial, típicamente confinado a dermis, con bajo riesgo si resección completa.
  • PDS (Pleomorphic Dermal Sarcoma): en el mismo espectro pero con criterios de agresividad (invasión subcutánea, necrosis, invasión perineural/vascular, etc.), con mayor riesgo de recidiva y metástasis que AFX.
  • Clave: ambos requieren excluir carcinoma sarcomatoide y melanoma mediante IHC.

4. Implicaciones pronósticas y terapéuticas de la reclasificación

  • Pronóstico: UPS suele tener peor pronóstico que sarcomas definidos de menor grado, pero todo depende del subtipo real y estadio.
  • Tratamiento:
    • DFSP: imatinib en casos seleccionados (PDGFB).
    • IMT con ALK: inhibidores ALK (según indicación clínica).
    • Fusiones NTRK: inhibidores TRK (según indicación).
    • En verdaderamente indiferenciados, inmunoterapia puede considerarse en escenarios seleccionados (p. ej. biomarcadores favorables), según guías y comité.

6) Enfoque diagnóstico actual ante una masa con fenotipo “fibrohistiocítico/pleomórfico”

  1. Biopsia representativa (core needle o incisional) de la masa.
  2. Evaluación histológica inicial: patrón estoriforme, grado de pleomorfismo, células gigantes, componente mixoide/inflamatorio, necrosis, profundidad.
  3. Panel básico de IHC (primera línea): vimentina, queratinas (AE1/AE3), S100/SOX10, SMA, desmina, CD34, CD68, Ki-67 (y otros según contexto).
  4. Ampliar IHC según hipótesis:
    • Sospecha de liposarcoma → MDM2, CDK4 (± FISH/NGS).
    • Sospecha de melanoma → SOX10, MelanA, HMB45.
    • Sospecha de rabdomiosarcoma → miogenina, MyoD1.
    • Sospecha de DFSP → CD34 difuso fuerte (± confirmación molecular si necesario).
  5. Si IHC no demuestra diferenciación específica: diagnóstico provisional de “sarcoma de alto grado sin diferenciación específica identificada”.
  6. Estudios moleculares (NGS recomendado cuando impacte): búsqueda de fusiones (ALK, ROS1, NTRK1/2/3, PDGFB) u otros eventos accionables/diagnósticos.
  7. Diagnóstico final integrado: p. ej. “UPS” o “IMT con alteración ALK”, etc.
Conclusión para el clínico: si recibes un informe con “HFM/MFH” (histórico) o “fibrohistiocítico” inespecífico, solicita revisión/precisión diagnóstica con IHC y, cuando proceda, genética. El manejo depende del subtipo real.

7) Referencias clave (2020–2026)

Clasificación OMS y cambios conceptuales

  • WHO Classification of Tumours Editorial Board. Soft Tissue and Bone Tumours. 5th ed. Lyon: IARC; 2020.
  • Fletcher CDM, et al. The evolving classification of soft tissue tumours: an update based on the 5th edition of the WHO Classification. Histopathology. 2022.
  • Gamboa AC, et al. Soft-tissue sarcoma in adults: an update on histiotype-specific management in an era of personalized medicine. CA Cancer J Clin. 2023.

Diagnóstico y medicina de precisión

  • Schöffski P, et al. Molecular profiling and therapeutic opportunities in undifferentiated sarcomas. Lancet Oncol. 2023.
  • Trautmann M, et al. NTRK fusion-positive cancers and TRK inhibitor therapy. Nat Rev Clin Oncol. 2021.
  • Doyle LA. Sarcoma classification: an update based on the 2020 WHO classification. J Clin Pathol. 2022.

Entidades específicas

  • Rutkowski P, et al. Dermatofibrosarcoma protuberans: update on diagnosis, staging, and management. Eur J Surg Oncol. 2024.
  • Sanfilippo R, et al. Myxofibrosarcoma: prognostic factors and survival in a single-institution series. Ann Surg Oncol. 2021.
  • Dufresne A, et al. Giant cell tumor of soft tissue: clinicopathologic and molecular correlations. Mod Pathol. 2022.
  • AFX/PDS: revisiones recientes dermatopatología (espectro y criterios de agresividad). 2021–2024.