Reclasificación MFH → UPS según OMS 2020 (visión 2026)

El “histiocitoma fibroso maligno” (HFM/MFH) fue durante décadas un diagnóstico frecuente en sarcomas pleomórficos. La OMS (5ª ed., 2020) lo elimina como entidad diagnóstica y, tras exclusión de linajes específicos, el residual se denomina sarcoma indiferenciado pleomórfico (UPS). Dentro de este marco, el antiguo “fenotipo fibrohistiocítico” se redistribuye en distintos grupos (fibroblásticos, diferenciación incierta y sarcomas indiferenciados), manteniéndose solo un epígrafe pequeño de “so-called fibrohistiocytic tumours”.

0) ⏱️ En 1 minuto 1) 📋 Encaje OMS 2020 2) 🟢 Tumores benignos / relacionados 3) 🟡 Tumores de malignidad intermedia 4) 🔴 Tumores malignos (sarcomas) 5) ✨ Novedades y matices 6) 🔍 Enfoque diagnóstico 7) 📚 Bibliografía

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Esquema de reclasificación

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0) En 1 minuto

✅ Cambio paradigmático: El término "histiocitoma fibroso maligno (HFM/MFH)" ya NO se usa como diagnóstico definitivo. La mayoría se reclasifican como "sarcoma indiferenciado pleomórfico" (UPS) u otras entidades específicas.
✅ Encaje OMS: La OMS mantiene un grupo pequeño llamado "so-called fibrohistiocytic tumours", pero la mayor parte de lo que antes se etiquetaba como “fibrohistiocítico” se distribuye en tumores fibroblásticos, tumores de diferenciación incierta y, sobre todo, sarcomas indiferenciados.
✅ Diagnóstico: Requiere inmunohistoquímica extensa y a menudo estudios moleculares (NGS) para excluir otros sarcomas y asignar un diagnóstico específico.
✅ Pronóstico y tratamiento: Varían enormemente según el diagnóstico final. Un UPS es agresivo; tumores intermedios como DFSP suelen tener mejor pronóstico y pueden responder a terapias dirigidas (imatinib en casos seleccionados).
✅ Mensaje clave: “Fenotipo fibrohistiocítico” es insuficiente: se debe buscar un diagnóstico específico y actualizado para guiar el manejo.

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¡Atención! Si en un informe de patología antiguo lees "Histiocitoma Fibroso Maligno (HFM/MFH)", ese diagnóstico debe ser revisado y reclasificado según criterios OMS (IHC avanzada y, cuando proceda, NGS).

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1) Encaje en la OMS de Tumores de Partes Blandas y Óseos (5ª Ed., 2020) — Visión práctica 2026

La 5ª edición de la OMS reorganiza el “territorio fibrohistiocítico” en categorías basadas en diferenciación y genética. Existe un epígrafe formal pequeño: "So-called fibrohistiocytic tumours". El resto del antiguo “MFH/HFM” se redistribuye principalmente a sarcomas indiferenciados (p. ej. UPS) o a entidades específicas (p. ej. mixofibrosarcoma, DFSP, etc.).

Bloque OMS 2020	Entidades representativas (OMS)	Comentario práctico
“So-called fibrohistiocytic tumours”	🔹 Deep fibrous histiocytoma 🔹 Plexiform fibrohistiocytic tumour 🔹 Giant cell tumour of soft tissue 🔹 Tenosynovial giant cell tumour	Grupo formal pequeño. No incluye la mayoría de los antiguos “MFH/HFM”.
Tumores fibroblásticos / fibromatosos	🔹 Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) 🔹 Sarcoma fibromixoide de bajo grado 🔹 Mixofibrosarcoma (históricamente “MFH/HFM mixoide”)	Muchos casos antiguos se redistribuyen aquí si hay diferenciación fibroblástica o patrón compatible.
Tumores miofibroblásticos	🔹 Tumor miofibroblástico inflamatorio	Parte del histórico “MFH inflamatorio” corresponde en realidad a entidades definidas (p. ej. IMT, a veces con ALK).
Tumores de diferenciación incierta	🔹 Tumor fibrohistiocítico epitelioide 🔹 Otras entidades raras	Conservan rasgos solapados, pero se clasifican como entidades separadas.
Sarcomas indiferenciados / no clasificados	🔹 Sarcoma indiferenciado pleomórfico (UPS) 🔹 Sarcoma indiferenciado (fusocelular / epitelioide / células redondas)	Bloque clave. Donde terminan la mayoría de los antiguos “MFH/HFM” tras excluir diferenciación específica.

❓ ¿Qué pasó con el "Histiocitoma Fibroso Maligno" (HFM/MFH)?

El MFH/HFM era un “cajón de sastre” para sarcomas pleomórficos de alto grado. En el enfoque OMS moderno, muchos patrones se redistribuyen (p. ej. “MFH mixoide” → mixofibrosarcoma) y, tras excluir líneas específicas por IHC/genética, el residual se denomina UPS u otro sarcoma indiferenciado.

Excluir mediante IHC y genética otros sarcomas con diferenciación conocida (liposarcoma pleomórfico / DDLPS, rabdomiosarcoma pleomórfico, leiomiosarcoma, MPNST, carcinoma sarcomatoide, melanoma, etc.).
Si no se encuentra diferenciación específica: "Sarcoma indiferenciado pleomórfico" (u otro subtipo indiferenciado según patrón).
Un subconjunto se mantiene en el epígrafe “so-called fibrohistiocytic tumours” o como entidades definidas.

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2) Tumores benignos / relacionados con fenotipo fibrohistiocítico

📌 Dermatofibroma

📍 Piel (dermis).
🔹 Nódulo pequeño, firme, marrón-rojizo.
🔬 Factor XIIIa +, CD68 +, SMA variable. CD34 - (vs DFSP).
🩺 Observación o exéresis simple.

📌 Deep fibrous histiocytoma

📍 Tejidos blandos profundos.
🔹 Crecimiento lento; recidiva si incompleto.
🔬 IHC variable; ayuda a excluir mimickers.
🩺 Resección completa; seguimiento.

📌 Histiocitoma fibroso benigno de hueso

📍 Epífisis/metáfisis de huesos largos.
🩻 Lesión lítica bien delimitada.
🔬 Estoriforme + células gigantes.
🩺 Curetaje. Benigno.

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3) Tumores de malignidad intermedia (localmente agresivos / raramente metastásicos)

⚠️ Dermatofibrosarcoma Protuberans (DFSP)

Entidad clave (intermedia) en el mapa histórico “fibrohistiocítico”.

📍 Dermis y subcutáneo (tronco, extremidades).
🔹 Placa/nódulo indoloro, infiltrativo.
🔬 Células fusiformes en estoriforme.
🧪 CD34 + fuerte y difuso; Factor XIIIa -.
🧬 Fusión COL1A1-PDGFB → imatinib en seleccionados.

⚠️ Localmente agresivo; recidiva si márgenes +.
📈 Metástasis rara (<5%).< /li>
🩺 Resección amplia / Mohs; imatinib en tumores grandes/inoperables.

📌 Tumor fibrohistiocítico plexiforme

📍 Subcutáneo, niños/adultos jóvenes.
🔬 Nódulos plexiformes de células fusiformes e histiocitos.
⚠️ Localmente agresivo; metástasis muy rara.
🩺 Resección completa.

📌 Tumor de células gigantes de partes blandas

📍 Partes blandas superficiales de extremidades.
🔬 Células mononucleares + células gigantes osteoclásticas.
⚠️ Intermedio: recidiva frecuente, metástasis infrecuente.
🩺 Resección amplia.

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4) Tumores malignos (sarcomas): dónde aterriza el antiguo “MFH/HFM” tras reclasificación

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Nota: Los diagnósticos de este bloque se emiten tras una evaluación IHC y/o molecular exhaustiva para excluir líneas específicas.

1️⃣ Sarcoma indiferenciado pleomórfico (UPS)

📍 Partes blandas profundas (muslo), retroperitoneo; adultos >50 años.
🔬 Pleomorfismo marcado, células gigantes, estoriforme, mitosis, necrosis.
🧪 Diagnóstico de exclusión: negativos para marcadores de linaje específico.
📈 Agresivo; metástasis frecuentes.
🩺 Cirugía + RT; QT en seleccionados.

2️⃣ Mixofibrosarcoma

📍 Subcutáneo o profundo en extremidades de adultos mayores.
🔬 Estroma mixoide, vasos curvilíneos.
📈 Alta recidiva local; alto grado metastatiza.
🩺 Resección amplia ± RT; QT en alto grado.

3️⃣ Sarcoma pleomórfico inflamatorio

🔬 Patrón pleomórfico con intenso infiltrado inflamatorio.
⚠️ Antes de etiquetar “indiferenciado”, descartar IMT (ALK) y otros.
🩺 Según diagnóstico final (IMT → inhibidor ALK; indiferenciado → manejo de sarcoma alto grado).

4️⃣ Tumor fibrohistiocítico epitelioide

🔬 Morfología epitelioide; solapa con carcinoma, melanoma.
📈 Intermedio a maligno; potencial metastásico variable.
🧪 Panel IHC amplio + correlación clínica + estudios moleculares.

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5) Novedades y matices relevantes (visión 2026)

🧬 Diagnóstico por exclusión y medicina de precisión

🔹 UPS es diagnóstico de exclusión tras IHC extensa (10–15 marcadores).
🔹 NGS estándar para detectar fusiones (NTRK, ALK, ROS1, PDGFB) que cambien el diagnóstico.
🔹 Una diana molecular puede abrir terapia dirigida (ej. inhibidores TRK).

🧪 Papel de la inmunohistoquímica extendida

🔹 MDM2/CDK4: liposarcoma WD/DDLPS.
🔹 HMB45, MelanA, SOX10: melanoma.
🔹 Queratinas, EMA: carcinoma sarcomatoide.
🔹 Desmina, miogenina, MyoD1: rabdomiosarcoma.
🔹 SMA, desmina, h-caldesmona: leiomiosarcoma.
🔹 S100, SOX10: MPNST / tumores neurales.
🔹 CD34: DFSP (difuso fuerte).

🩹 Espectro cutáneo pleomórfico: AFX vs PDS

🔹 AFX: tumor pleomórfico cutáneo superficial, confinado a dermis, bajo riesgo.
🔹 PDS: invasión subcutánea, necrosis, invasión perineural/vascular → mayor riesgo.
🔹 Ambos requieren excluir carcinoma sarcomatoide y melanoma mediante IHC.

💊 Implicaciones pronósticas y terapéuticas de la reclasificación

🔹 Pronóstico: UPS suele tener peor pronóstico que sarcomas definidos de menor grado.
🔹 DFSP: imatinib (PDGFB).
🔹 IMT con ALK: inhibidores ALK.
🔹 Fusiones NTRK: inhibidores TRK.
🔹 En indiferenciados, inmunoterapia en escenarios seleccionados.

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6) Enfoque diagnóstico actual ante una masa con fenotipo “fibrohistiocítico/pleomórfico”

Biopsia representativa (core needle o incisional).
Evaluación histológica inicial: patrón estoriforme, pleomorfismo, células gigantes, mixoide/inflamatorio, necrosis, profundidad.
Panel básico de IHC: vimentina, queratinas (AE1/AE3), S100/SOX10, SMA, desmina, CD34, CD68, Ki-67.
Ampliar IHC según hipótesis:
- 🔹 Liposarcoma → MDM2, CDK4 (±FISH/NGS).
- 🔹 Melanoma → SOX10, MelanA, HMB45.
- 🔹 Rabdomiosarcoma → miogenina, MyoD1.
- 🔹 DFSP → CD34 difuso fuerte.
Si IHC no demuestra diferenciación específica: diagnóstico provisional de “sarcoma de alto grado sin diferenciación específica”.
Estudios moleculares (NGS recomendado): búsqueda de fusiones (ALK, ROS1, NTRK1/2/3, PDGFB).
Diagnóstico final integrado: p. ej. “UPS” o “IMT con alteración ALK”.

Conclusión para el clínico: si recibes un informe con “HFM/MFH” (histórico) o “fibrohistiocítico” inespecífico, solicita revisión/precisión diagnóstica con IHC y, cuando proceda, genética. El manejo depende del subtipo real.

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7) Referencias clave (2020–2026)

📘 Clasificación OMS y cambios conceptuales

📄 WHO Classification of Tumours Editorial Board. Soft Tissue and Bone Tumours. 5th ed. Lyon: IARC; 2020.
📄 Fletcher CDM, et al. The evolving classification of soft tissue tumours: an update based on the 5th edition of the WHO Classification. Histopathology. 2022.
📄 Gamboa AC, et al. Soft-tissue sarcoma in adults: an update on histiotype-specific management in an era of personalized medicine. CA Cancer J Clin. 2023.

🧬 Diagnóstico y medicina de precisión

📄 Schöffski P, et al. Molecular profiling and therapeutic opportunities in undifferentiated sarcomas. Lancet Oncol. 2023.
📄 Trautmann M, et al. NTRK fusion-positive cancers and TRK inhibitor therapy. Nat Rev Clin Oncol. 2021.
📄 Doyle LA. Sarcoma classification: an update based on the 2020 WHO classification. J Clin Pathol. 2022.

🩺 Entidades específicas

📄 Rutkowski P, et al. Dermatofibrosarcoma protuberans: update on diagnosis, staging, and management. Eur J Surg Oncol. 2024.
📄 Sanfilippo R, et al. Myxofibrosarcoma: prognostic factors and survival in a single-institution series. Ann Surg Oncol. 2021.
📄 Dufresne A, et al. Giant cell tumor of soft tissue: clinicopathologic and molecular correlations. Mod Pathol. 2022.
📄 AFX/PDS: revisiones dermatopatología (2021–2024).

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Resumen para la práctica clínica

📌 Indicaciones

✅ Revisión diagnóstica de cualquier informe antiguo con diagnóstico de “MFH/HFM” mediante IHC extendida y/o NGS.
✅ Uso de paneles IHC amplios (incluyendo MDM2, CDK4, desmina, miogenina, S100, SOX10, queratinas, EMA, CD34, etc.) para excluir líneas específicas.
✅ NGS en casos seleccionados (para detectar fusiones accionables: NTRK, ALK, ROS1, PDGFB).
✅ Manejo en comité multidisciplinar con experiencia en sarcomas.
✅ Terapias dirigidas cuando se identifica una diana molecular (imatinib en DFSP, inhibidores TRK en fusiones NTRK, etc.).

🔧 Técnica

🔧 Biopsia core needle o incisional guiada por imagen, obteniendo material suficiente para IHC y genética.
🔧 Panel IHC orientado por morfología y diagnóstico diferencial.
🔧 FISH/NGS para reordenamientos (PDGFB, NTRK, ALK, etc.) según contexto.
🔧 Revisión por patólogo experto en sarcomas.

⚠️ Riesgos

⚠️ Mantener el diagnóstico de “MFH” sin reclasificar, lo que puede llevar a un manejo subóptimo.
⚠️ No excluir liposarcoma pleomórfico/DDLPS (MDM2) ni otras entidades tratables.
⚠️ Perder oportunidades de terapias dirigidas por no realizar estudios moleculares.
⚠️ Interpretar una IHC aislada sin correlación morfológica (ej. CD34 positivo focal no es diagnóstico de DFSP).

✅ Resultados

✅ La reclasificación permite un pronóstico más preciso y, en algunos casos, acceso a terapias dirigidas.
✅ UPS sigue siendo un diagnóstico de exclusión con pronóstico adverso.
✅ Entidades como DFSP o IMT con alteraciones moleculares pueden beneficiarse de tratamiento específico.

Reclasificación MFH → UPS (OMS)